Диаминфторид серебра остановил кариес у 54% детей против 22,5% на плацебо: исследование III фазы
В США завершили многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы на 830 детях с тяжёлым ранним детским кариесом: 38-процентный диаминфторид серебра останавливал активные кариозные полости в молочных зубах втрое чаще плацебо. Данные собраны в том числе для рассмотрения препарата на регистрацию FDA.
Кариес остаётся самым распространённым и при этом предотвратимым заболеванием у детей: он затрагивает более 40% детей в США. Тяжёлый ранний детский кариес (severe early childhood caries, S-ECC) ведёт к серьёзным последствиям для здоровья и заметным экономическим издержкам. Исследование закрывает критический пробел в доказательной базе: оно оценивало эффективность 38-процентного диаминфторида серебра (SDF) для остановки кариеса у детей младшего возраста в США — с прицелом на регуляторное решение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Как проводили исследование
Многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с двумя параллельными группами (регистрационный номер ClinicalTrials.gov — NCT03649659). Данные собирали с октября 2018 года по апрель 2023 года, анализ завершили в 2024 году. Три центра набирали и лечили детей в разных условиях: в медицинских и стоматологических клиниках, а также в программах Head Start и дошкольных учреждениях с городским и федеральным финансированием.
В исследование включили 830 в целом здоровых детей в возрасте от 12 до 71 месяца с тяжёлым ранним детским кариесом и активными кариозными полостями. Участников случайным образом распределяли в группу 38-процентного SDF или плацебо; препарат наносили на старте и через 6 месяцев. Клинические осмотры проводили исходно, через 3, 6 и 8 месяцев.
Основной исход — доля остановленных очагов через 6 месяцев после одного нанесения. Дополнительные исходы — эффективность остановки через 3 месяца и после двух нанесений (8 месяцев), а также боль к 6-му и 8-му месяцам.
Результаты
Из 830 включённых детей исследование завершили 584 (70%). Среди выбывших (около 30%) 81 ребёнок (9,8%) выбыл из-за пандемии COVID-19. Среди участников было 428 девочек (52%) и 402 мальчика (48%) в возрасте от 1 года до 6 лет с высокой поражённостью кариесом: средний показатель поражённых, удалённых и пломбированных молочных зубов (dmft, по критериям ICDAS ≥1) составил 11,36 при стандартном отклонении 4,56 и разбросе от 1 до 23.
В анализе по намерению лечить SDF останавливал 57,5%, 54,0% и 50,2% очагов через 3, 6 и 8 месяцев соответственно; в группе плацебо — 18,8%, 22,5% и 17,4%.
- Разница долей остановленных очагов через 3 месяца — 38,7% (99,9% ДИ 28,7–48,6).
- Через 6 месяцев — 31,5% (99,9% ДИ 21,5–41,6).
- Через 8 месяцев — 32,8% (99,9% ДИ 22,3–43,2).
По боли различий между группами не было. О нежелательных явлениях сообщили 196 участников (47,3%) в группе SDF и 180 (43,3%) в группе плацебо. Большинство из них были лёгкими или умеренными по тяжести, тяжёлыми оказались 4 явления (0,6%). Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, была сопоставимой в двух группах (SDF — 22,9%, плацебо — 22,2%), как и частота прекращения участия из-за них (по 7,5% в обеих группах).
Выводы авторов
В этом рандомизированном клиническом исследовании 38-процентный диаминфторид серебра оказался значимо эффективнее плацебо для остановки кариозных очагов в дентине молочных зубов у детей младшего возраста с тяжёлым ранним детским кариесом. Авторы заключают, что метод обеспечивает неинвазивное лечение для маленьких пациентов высокого риска и подкрепляет рассмотрение препарата на регистрацию в FDA.
