Макрофаги оказались необходимы для развития зуба: без них дентин и эмаль разрушаются
Работа в Nature Communications показала, что макрофаги заселяют ткани зуба с раннего развития и соседствуют с нишами стволовых клеток. У мышей их удаление приводило к нарушенному отложению дентина и эмали, дефектам прорезывания и распаду тканей, обратимому после восстановления популяции клеток.
Роль макрофагов в тканях зуба за пределами врождённого иммунитета до сих пор оставалась неизученной. Новая работа показывает, что макрофаги заселяют зубные ткани уже на ранних этапах развития, а их число растёт в постнатальный период до прорезывания зуба. В постоянно растущих зубах макрофаги на протяжении всей жизни соседствуют с нишами эпителиальных и мезенхимных стволовых клеток.
Что происходит без макрофагов
Чтобы выяснить их роль в развитии, авторы генетически нарушили миграцию макрофагов на двух моделях мышей: тканеспецифической по производным нервного гребня (Wnt1Cre/Csf1fl/fl) и с общим нокаутом Csf1R. Результатом стали нарушенное отложение дентина и эмали, дефекты прорезывания, ранние нарушения закладки и формы зубов, а также подавленный остеогенез. Пересадка костного мозга частично устраняла этот фенотип.
Кратковременное фармакологическое удаление макрофагов клодронатом у взрослых мышей дикого типа вызвало выраженный распад дентина и эмали в апикальной части постоянно растущих зубов. После отмены препарата структура тканей восстанавливалась: макрофаги быстро повторно заселяли зубную ткань, а секвенирование РНК единичных клеток выявило у них репаративный фенотип M2.
Выводы авторов
Полученные данные говорят о том, что макрофаги играют ключевую роль в развитии зуба и в формировании структуры как мезенхимного, так и эпителиального его компартментов. Эта ранее не описанная функция макрофагов в зубе напоминает их роль в регенерации сложных тканей и требует дальнейших исследований для расшифровки точных клеточных и молекулярных механизмов.
